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New Amsterdam sigue al Dr. Max Goodwin cuando se convierte en el director médico de uno de los hospitales públicos más antiguos de los Estados Unidos, con el objetivo de reformar las instalaciones abandonadas rompiendo su burocracia para brindar una atención excepcional a los pacientes.
Bloom, Iggy y Reynolds se reúnen en torno a Max mientras éste se enfrenta a las consecuencias de la decisión de Helen; Bloom da más espacio a Leyla, pero se lleva una sorpresa; Reynolds y Wilder ayudan a un joven paciente terminal a hacer realidad su sueño de protagonizar un espectáculo de Bollywood. Iggy consigue un gran avance con un paciente difícil.
Max prueba un nuevo y audaz programa de ahorro que podría ayudar tanto al New Amsterdam como a sus pacientes más necesitados. Wilder se enfrenta a la decisión de un paciente de negarse a someterse a una operación que podría salvarle la vida. Reynolds llega a una importante conclusión sobre el comportamiento de su padre. Iggy da el salto a las citas por Internet.
Una explosión en la ceremonia de una boda envía un reguero de heridos al New Amsterdam; Max y Wilder se esfuerzan por encontrar un tipo de sangre poco común para salvar al novio; al ayudar a una chica a salir de un estado catatónico, Iggy descubre la verdad sobre la boda.
Max se esfuerza por salvar a una enfermera que se ha convertido en objeto de una peligrosa investigación por mala praxis. Reynolds va más allá para ayudar a un grupo de pacientes que están siendo envenenados en su propio edificio. Bloom hace una sorprendente confesión a su hermana.
Max emprende una misión para hacer de Nueva York un lugar más seguro. Iggy ayuda a una familia a aceptar las dificultades de comunicación de su hijo sordo.
El personal de New Amsterdam se enfrenta a las consecuencias de la reciente decisión del Tribunal Supremo sobre el derecho al aborto. Wilder asesora a una mujer cuyo embarazo pone en peligro su vida. A instancias de Brantley, Max intenta encontrar una solución sanitaria para los pacientes de fuera del estado. Bloom revela una noticia monumental a Reynolds.
Max descubre un departamento que genera ingresos en el hospital pero tiene graves implicaciones legales. Iggy descubre a un conserje con talentos de otro mundo. Reynolds trata a un paciente realmente inspirador y hace planes para su padre. El joven paciente de Wilder le enseña a no sacar conclusiones precipitadas a la hora de diagnosticar.
Reynolds se pone creativo para ayudar a una futura madre necesitada. Max se arriesga con Wilder y aprende una dura verdad. Bloom atiende a unos hermanos en apuros. Iggy toma una decisión sobre Martin.
Reynolds se encuentra atrapado entre una oportunidad para el amor y una oportunidad para pasar un tiempo precioso con su padre; Bloom hace un avance inesperado con su hermana; Max ayuda a un interno de la UCI en apuros; el Dr. Wilder se ve obligado a tomar una decisión.
Cuando Helen Sharpe regresa inesperadamente a Nueva York, Max se escapa a la naturaleza en un retiro corporativo con Bloom, el Dr. Wilder e Iggy. La diversión pronto se convierte en una catástrofe que amenaza una vida. Reynolds acepta realizar una arriesgada operación al hijo pequeño de un colega de la facultad de medicina sólo para enfrentarse a retos inesperados fuera de su control.
Max y Wilder se enfrentan a un dilema sobre la aprobación de un revolucionario medicamento contra el cáncer mientras Max descubre un secreto sobre su propia enfermedad. Reynolds se esfuerza al máximo para corregir una grave situación médica. Iggy intenta desesperadamente ayudar a una mujer necesitada, pero descubre que el sistema trabaja en su contra.
En el final de la serie, la historia de cada uno de los protagonistas llega a una conclusión sorprendente pero inevitable.
